La aprobación de la Comisión Europea (CE) se basa en los resultados del estudio fase III, con objetivos renales, 'Canagliflozin and Renal Endpoints in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation' (CREDENCE), que se interrumpió de forma anticipada, después de un análisis intermedio planificado, al alcanzar los criterios de eficacia preestablecidos.

Mundipharma anunció el pasado 1 de julio la aprobación de la Comisión Europea (CE) de la extensión de la indicación de Invokana (canagliflozina) para incluir los datos sobre importantes resultados renales obtenidos en el estudio 'Canagliflozin and Renal Endpoints in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation' (CREDENCE). Canagliflozina es ahora el único inhibidor del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) aprobado en Europa con una extensión de indicación para el tratamiento de la ERD en pacientes con DM2.

Por primera vez en Europa, pacientes DM2 con una tasa de filtrado glomerular estimado (TFGe) entre 60 and 45 mL/min/1,73m2 pueden ahora iniciar tratamiento con canagliflozina 100mg. Además, pacientes diabéticos tipo 2 con albuminuria y una TFGe ≥30 mL/min/1,73m2 pueden también iniciar tratamiento con canagliflozina y mantenerlo hasta diálisis o trasplante renal.

“Estamos encantados con esta extensión de la indicación concedida por la Comisión Europea, que significa que los pacientes con DM2 y complicaciones renales tienen ahora una nueva opción de tratamiento para ayudarles a reducir su riesgo de desarrollar fallo renal y potencialmente reducir la necesidad de diálisis o trasplante renal“, comentó el Dr. Vinicius Gomes de Lima, responsable médico europeo de Mundipharma. “La Agencia Europea del Medicamento ha reforzado la importancia del tratamiento de la ERD, que debe considerarse un objetivo fundamental del tratamiento de la DM2 y por lo tanto es crucial que los médicos tengan tratamientos efectivos para ayudarles a detener la progresión de esta complicación potencialmente mortal”.

El Profesor Vlado Perkovic, autor principal del estudio, profesor del George Institute de Australia y decano de medicina en la UNSW de Sidney comentó: “Canagliflozina es el primer avance médico en casi 20 años que ha demostrado enlentecer la progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con diabetes y alto riesgo de sufrir un fallo renal. Estos impresionantes resultados del estudio CREDENCE tienen implicaciones clínicas muy relevantes en la prevención del fallo renal y han sido incorporados en las principales guías renales, diabéticas y cardiovasculares a nivel global. Estas proporcionan una oportunidad para mejorar significativamente la salud de millones de personas que viven con enfermedad renal crónica y diabetes tipo 2. Con la nueva aprobación de la Comisión Europea, la población europea puede acceder a estos beneficios”.

El ensayo CREDENCE es el primer estudio con objetivos específicos renales en pacientes con ERD y DM2. El estudio incluyó 4.401 sujetos con una TFGe de 30 a <90 ml/min/1,73 m2 y albuminuria (cociente albúmina: creatinina en orina de >300 a 5.000 mg/g). Es importante destacar que todos los pacientes recibieron el tratamiento estándar para la ERD, que incluía la dosis máxima tolerada de IECA o ARAII. Los resultados demostraron que canagliflozina consiguió una reducción del riesgo relativo del 30% en el objetivo primario compuesto del estudio, en comparación con placebo. Este objetivo combinado incluye la enfermedad renal terminal (ERT), duplicación de la creatinina sérica y muerte renal o cardiovascular. Las tasas de eventos fueron de 43,2 frente a 61,2 por 1.000 pacientes año, respectivamente (Hazard Ratio [HR]: 0,70; intervalo de confianza del 95% [IC95]: 0,59 a 0,82; p <0.00001).

Las tasas de acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves fueron en general similares entre el grupo de canagliflozina y el de placebo. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de amputaciones de miembros inferiores (canagliflozina 12,3 frente a placebo 11,2 eventos por 1.000 pacientes año; HR: 1,11; IC 95%: 0,79 a 1,56) o fracturas óseas adjudicadas (canagliflozina 11,8 frente a 12,1 eventos por 1.000 pacientes año; HR: 0,98; IC 95%: 0,70 a 1,37). El estudio se detuvo de forma anticipada a principios de julio de 2018, debido a sus resultados de eficacia positivos.

Canagliflozina está aprobada en la Unión Europea desde 2013 para el tratamiento de adultos con DM2 no suficientemente controlada, asociada a dieta y ejercicio, ya sea como monoterapia o añadida a otros medicamentos hipoglucemiantes.