Cosmética con cannabinoides: potencial terapéutico del CBD en su uso tópico

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Mario González. Biólogo Molecular y Director Iberia. Swiss Organic Partners AG.

Cosmética con cannabinoides: potencial terapéutico del CBD en su uso tópico

23/1/2023
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Algo de Historia
Muchas páginas se han escrito ya en el libro de la vida de la planta del Cannabis. Desde su más antigua aparición, datada hace más de 12.000 años en Asia Central, pasando por su uso cotidiano en tiempos del Imperio Romano allá por el año 70 por el afamado escritor e historiador Plinio el Viejo (Croque, MA. 2020). Un poco más tarde y llegando a la década de los 60, encontramos un punto de inflexión en el que un investigador búlgaro, pionero en el estudio de los cannabinoides, el Dr. Mechoulam, que cumplió 91 años recientemente, logra identificar y aislar la estructura molecular del THC (Tetrahidrocannabinol), uno de los fitocannabinoides o principios activos de esta variedad vegetal milenaria, así como establecer su relación con el sistema endocannabinoide en los seres humanos, (ECS), por su significado en Inglés, Endocannabinoid System.

Desde entonces, se ha avanzado mucho, no sin controversia, en la investigación, entendimiento y funcionalidad de estas moléculas estrechamente relacionadas con la homeostasis celular en los seres vivos, humanos y animales, presentes en numerosos órganos y tejidos, entre ellos en nuestro objeto de estudio, la piel.

La Piel
Además de ser el órgano más grande del cuerpo, la piel sirve de barrera protectora contra las agresiones ambientales. El tipo celular principal y mayoritario de la epidermis son los queratinocitos y son particularmente sensibles a factores ambientales causantes de estrés, lo que pueden conducir a la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS). Estas ROS, son actores principales en la señalización celular y en la defensa contra agentes infecciosos pero cuando se produce un aumento descontrolado de las mismas, se puede ver alterada la función celular normal y producirse por tanto un daño irreversible a lípidos, ácidos nucleicos y proteínas celulares.

Son numerosos los artículos científicos que confirman los supuestos beneficios tópicos de los cannabinoides, no hay nada más que darse una vuelta por nuestro querido PubMed (Publicaciones científicas sobre cannabinoides), para entender  que la Biología cutánea está modulada por el sistema endocannabinoide, (ECS) y, por tanto, los endocannabinoides sintetizados por nuestro organismo y por ende los fitocannabinoides de la planta del Cannabis interaccionan con determinados receptores del ECS en la piel.

El sistema Endocannabinoide en la Piel
Las funciones mejor investigadas del ECS son la modulación del sistema nervioso central (SNC), la función inmune y, recientemente se ha descrito el papel crítico del ECS en el mantenimiento de la homeostasis de la piel y se ha comprobado que su desregulación tiene una implicación directa en varios trastornos de la piel como son la dermatitis atópica, el acné, el prurito, la pérdida de cabello e incluso en procesos de hipo e hiperpigmentación dermatológica (Sugawara K et al. J Allergy Clin Immunol. 2012).

El ECS es básicamente una red de señalización molecular que se conserva a lo largo de la evolución y que además juega un papel muy importante en la homeostasis o equilibrio del cuerpo. Este sistema consta de diferentes componentes. En primer lugar, los endocannabinoides, que actúan como moléculas de señalización. También encontramos sus receptores específicos (CB1 y CB2) y enzimas que sintetizan y degradan tanto a los endocannabinoides como a sus transportadores.

Receptores de cannabinoides. CB1 y CB2
Los receptores de cannabinoides CB1 generalmente están presentes en abundancia en el sistema nervioso central (SNC) mayoritariamente en cerebro y médula espinal mientras que los receptores CB2 están presentes en el sistema nervioso periférico (SNP), el sistema digestivo y el sistema inmunitario.

Recientes investigaciones han demostrado que tanto CB1 como CB2 también se encuentran presentes en los queratinocitos epidérmicos, en las fibras nerviosas cutáneas, en las células dérmicas, en los melanocitos y en los folículos pilosos (Gegotek A et al. J Dermatol Sci.  2016; Maccarrone M et al. J Biol Chem. 2003).

Este tipo de receptores CB1 y CB2 son las dianas principales de los cannabinoides pero se ha demostrado que también pueden unirse a otro tipo de receptores denominados Receptores Potenciales Transitorios (TRP) que se encuentran en otros tipos celulares dermatológicos y que están involucradas en diferentes funciones como la formación y el mantenimiento de la barrera cutánea, el crecimiento y diferenciación celular y determinados procesos inmunológicos e inflamatorios.

Tipos de Cannabinoides
Sin profundizar demasiado en la etimología y descripción, podemos describir 3 tipos de cannabinoides. Endocannabinoides (ECBs), Fitocannabinoides (PCBs) y cannabinoides sintéticos (SCs).

Empezando por estos últimos, los cannabinoides sintéticos como el Dronabinol y la Nabilona, se generan sintéticamente usando varios procesos químicos. Concretamente el Dronabinol es uno de los cannabinoides sintéticos que los médicos de nuestra empresa ya recetan en Alemania para tratar las náuseas y los vómitos ocasionados por la quimioterapia. El dronabinol también se usa para tratar la pérdida de apetito y la pérdida de peso, en las personas que han adquirido el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). https://www.swopa.ch/es/swiss-alpinopharma/

Dentro de los endocannabinoides o cannabinoides sintetizados por nuestro propio organismo, los más estudiados son la Anandamida o AEA (N-araquidonoil etanolamida, AEA), el 2-AG (araquidonoil glicerol). Ambos se encuentran tanto en queratinocitos como en fibroblastos.

Por último, tenemos los fitocannabinoides. Se encuentran en abundancia en los tricomas de las plantas Cannabis sativa L. Aquí debemos tener claro que, aunque existen muchas variedades genéticas de Cannabis, dependiendo de su composición química podemos hacer una división que nos permita diferenciar el Cáñamo Industrial (con muy poco contenido en THC y niveles altos de Cannabidiol o CBD) de la planta de Marihuana (con altos niveles de THC y a su vez baja concentración de Cannabidiol o CBD).

Potencial del Cannabidiol (CBD) en patologías y desórdenes dermatológicos
El cannabidiol (CBD), uno de los compuestos no psicoactivos de la planta de cannabis, ha llamado mucho la atención en los últimos años por su potencial terapéutico para diversas patologías, incluidos los trastornos cutáneos. Aunque se hayan constatado evidencias preclínicas que sugieren que la aplicación tópica de CBD puede ser eficaz para algunos trastornos de la piel, como el eccema, la psoriasis, el prurito y las afecciones inflamatorias, la eficacia clínica confirmada y la elucidación de los mecanismos moleculares subyacentes aún no se han identificado por completo.

La mayor parte de la evidencia clínica hasta la fecha se ha centrado en los efectos del CBD y otros cannabinoides cuando se consumen, inhalan o inyectan. Sin embargo, como hemos visto anteriormente, el Sistema Endocannabinoide desempeña una función reguladora importante en la piel. Por esta razón, podría ser plausible el hecho de que el tratamiento con extractos de cannabis de aplicación tópica sea eficaz para ciertos trastornos o para la salud de la piel en general.

Aunque el CBD tiene un peso molecular no demasiado grande, su composición lipídica plantea desafíos únicos para su administración transdérmica. Sin embargo, este desafío se puede superar si se utilizan sistemas de transporte apropiados como se ve con la absorción transcutánea de CBD en modelos preclínicos (Lodzki M et al. J Controlled Release. 2003). Por otro lado, también Los estudios de difusión in vitro con tejido humano han demostrado el potencial de penetración del CBD (Stinchcomb AL et al. J Pharmacy Pharmacology.  2004).

Los autores concluyen que, si bien el potencial terapéutico del CBD para el acné, la seborrea, el eccema/dermatitis y la función de barrera cutánea es prometedor, se necesitan estudios más sólidos para validar completamente su eficacia. Por lo tanto, existe una necesidad subyacente de una intensa investigación científica fundamental y mirando más allá del horizonte de la palabra de moda CBD, los beneficios terapéuticos de los fitocannabinoides del cáñamo y otros productos botánicos con actividad similar a los fitocannabinoides irremediablemente serán el foco de futuras investigaciones.

TEST DERMATOLÓGICO CLÍNICO DE CANNABINOIDES EN LA PIEL
Nueva línea cosmética ALPINOLS con CBD Full Spectrum para el cuidado dermatológico.
Actividad y efecto del Serum con CBD Full Spectrum y de la Crema Facial con CBD Full Spectrum
SWISS ORGANIC PARTNERS AG.

Con el fin de comprobar el efecto y tolerancia del CBD en la piel de nuestra nueva línea de cosmética ALPINOLS para el cuidado dermatológico, hemos llevado a cabo en colaboración con los Laboratorios DERMACLAIM LAB SL, un estudio clínico en voluntarios de ambos sexos y con un rango de edad determinado durante un período de 4 semanas tal y como explicamos en el apartado siguiente.

En Swiss Organic Partners AG, hemos desarrollado una nueva línea de cuidado dermatológico denominada ALPINOLS New CBD Skin Care a través de una fórmula magistral a base de extracto Full Spectrum de Cannabis sativa L, procedentes de cultivo 100% orgánico de nuestros campos en Suiza y diferentes botánicos con el fin de demostrar el efecto beneficioso sobre la piel de los cannabinoides en combinación con otros principios activos procedentes de plantas.

En los últimos años hemos conseguido llevar a la cosmética un paso más allá en lo referente al cuidado de la piel, no solo con fines de belleza y bienestar sino profundizando en el cuidado dermatológico.

Para ello, hemos llevado a cabo un estudio clínico en personas de ambos sexos, con un rango de edad definido y durante un primer período de 4 semanas. Todos los datos serán publicados próximamente y puestos a disposición de los lectores. Sin embargo, no queríamos dejar pasar la oportunidad de compartir los primeros resultados, como parte de un estudio mucho más complejo que lleva en marcha varios meses.

En un principio mostramos aquí los resultados obtenidos al testar 2 de nuestros nuevos productos, concretamente el Serum Facial y la Crema Facial, ambos con extracto Full Spectrum en una población de 22 voluntarios.

CREMA FACIAL ALPINOLS. 209/22
Objetivo
Evaluar la percepción de 22 voluntarios tras el uso de “Face Cream ALPINOLS. 209-22” con piel normal o sensible, después de la aplicación tópica 2 veces al día durante 4 semanas.

Procedimiento
22 voluntarios, con edades comprendidas entre 30 y 58 años (media 44,5 ± 8,1) con todo tipo de piel (seca, normal, grasa), siendo el 75 % voluntarios de piel sensible, fueron reclutados inicialmente para una prueba de uso humano con CREMA FACIAL ALPINOLS. Uno de los voluntarios no pudo empezar el tratamiento a tiempo por lo que finalmente 21 voluntarios realizaron el tratamiento completo

Todos los sujetos participantes en el estudio dieron su consentimiento informado firmado antes del inicio del tratamiento. El estudio cumplió con los principios de la Declaración de Helsinki. Antes del inicio del tratamiento, los sujetos acudieron a las instalaciones de DERMACLAIM LAB SL, para recibir las muestras y firmar los correspondientes consentimientos informados.

Los voluntarios seleccionados fueron ordenados según la fecha de reclutamiento y se aplicaron de forma tópica el producto de prueba durante 4 semanas, dos veces al día, sobre la cara seca con un suave masaje. Después de 14 y 28 días de tratamiento, se evaluó la percepción subjetiva de los participantes sobre la eficacia del producto con un cuestionario individual de 24 preguntas. La escala ordinal utilizada fue (1 = Totalmente en desacuerdo | 2 = En desacuerdo | 3 = De acuerdo | 4 = Totalmente de acuerdo). Se consideró un grado de satisfacción para las puntuaciones 3 y 4, y un porcentaje notable de aceptación cuando el resultado promedio fue ≥ 80 %.

Resultados
Los datos indicaron una aceptación general del 70,0 % y 74,4 %, después de 14 y 28 días de tratamiento, respectivamente. Se obtuvieron evaluaciones positivas significativas (aceptación general ≥ 80 %) para 5 de 25 preguntas del cuestionario después de 14 días de tratamiento y 10 de 25 preguntas del cuestionario después de 4 semanas. Con respecto a la compatibilidad y aceptabilidad, ninguno de los 21 voluntarios que iniciaron el estudio mostró ningún problema de aceptabilidad ni manifestó ningún síntoma o reacción adversa relacionada con el tratamiento, durante el período de estudio y hasta 3 días después.

Conclusión
La aplicación tópica de “Face Cream ALPINOLS 209/22” usada dos veces al día, durante 4 semanas en 21 voluntarios muestra una buena compatibilidad cutánea y puede declararse “Dermatológicamente Probado”, “Clínicamente Probado” y de “Tolerancia Probada”.

PROJECT REFERENCE: DC.108.36.102

SERUM FACIAL ALPINOLS. 065/22
Objetivo
Evaluar la percepción de 22 voluntarios tras el uso de “Face SerumALPINOLS. 065-22” con piel normal o sensible, después de la aplicación tópica 2 veces al día durante 4 semanas.

Procedimiento
22 voluntarios, con edades comprendidas entre 32 y 53 años (media 41 ± 5.9) con todo tipo de piel (seca, normal, grasa), siendo el 75 % voluntarios de piel sensible, fueron reclutados inicialmente para una prueba de uso humano con SERUM FACIAL ALPINOLS.

Todos los sujetos participantes en el estudio dieron su consentimiento informado firmado antes del inicio del tratamiento. El estudio cumplió con los principios de la Declaración de Helsinki. Antes del inicio del tratamiento, los sujetos acudieron a las instalaciones de DERMACLAIM LAB SL, para recibir las muestras y firmar los correspondientes consentimientos informados.

Los voluntarios seleccionados fueron ordenados según la fecha de reclutamiento y se aplicaron de forma tópica el producto de prueba durante 4 semanas, dos veces al día, sobre la cara seca con un suave masaje. Después de 14 y 28 días de tratamiento, se evaluó la percepción subjetiva de los participantes sobre la eficacia del producto con un cuestionario individual de 24 preguntas. La escala ordinal utilizada fue (1 = Totalmente en desacuerdo | 2 = En desacuerdo | 3 = De acuerdo | 4 = Totalmente de acuerdo). Se consideró un grado de satisfacción para las puntuaciones 3 y 4, y un porcentaje notable de aceptación cuando el resultado promedio fue ≥ 80 %.

Resultados
Los datos indicaron una aceptación general del 81,8 % y 83,7 %, después de 14 y 28 días de tratamiento, respectivamente. Específicamente, se obtuvieron evaluaciones positivas significativas (aceptación general ≥ 80 %) para 15 de 24 preguntas del cuestionario después de 14 días de tratamiento y 19 de 24 preguntas del cuestionario después de 4 semanas. Con respecto a la compatibilidad y aceptabilidad, ninguno de los 22 voluntarios mostró ningún problema de aceptabilidad ni manifestó ningún síntoma o reacción adversa relacionada con el tratamiento, durante el período de estudio y hasta 2 días después.

Conclusión
La aplicación tópica de “Face Serum ALPINOLS 065-22” usada dos veces al día durante 4 semanas en 22 voluntarios muestra una buena compatibilidad cutánea y puede declararse “Dermatológicamente Probado”, “Clínicamente Probado” y de “Tolerancia Probada”.

PROJECT REFERENCE: DC.109.36.102

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